左心室射血分数(EF)是评估心脏功能的一个重要指标,常常被用于评估心力衰竭和其他心脏病患者心脏功能状态。尽管家谱研究表明EF具有重要的遗传成分,遗传力估计值高达0.61,但迄今为止只有6个EF相关基因座被报道。
近期一项研究,对来自GERA和英国生物银行(UK Biobank)数据库的26 638例成人进行了EF的全基因组关联研究(GWAS)。经过荟萃分析,确定了一个新的基因座:3p25染色体上的TMEM40(rs11719526;β=0.47,P=3.10×10-8)。该基因在日本生物库中复制后证实了这一发现,即在EF变异中,10q26号染色体上的BAG3基因与rs17617337的相关性最强(β=-0.83,P=8.24×10-17)。尽管TMEM40 rs11719526的次要等位基因频率(MAF)在不同的种族群体中普遍存在(0.13~0.44),但BAG3 rs17617337在亚洲和非洲裔群体中很少见(MAF<0.05)。在考虑了患者的心脏状况(心力衰竭/心肌病、高血压、心肌梗死、心房颤动、瓣膜病和血运重建)后,这些相关性略有减弱。这表明TMEM40或BAG3的先导变体对EF的影响在很大程度上与这些条件无关。
文章指出,通过在这项大规模的多民族研究,从而在全基因组显著性水平上鉴定了2个与EF相关的基因座:TMEM40和BAG3。识别和理解EF的基因决定因素,对于心脏病理生理学机制以及相关精准治疗的发展具有很大的意义。
参考文献:
Hélène Choquet, Khanh K. Thai, Chen Jiang, et al. Meta-analysis of 26,638 individuals identifies two genetic loci associated with left ventricular ejection fraction. Circulation: Genomic and Precision Medicine. Originally published 30 Jun 2020.