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紫杉醇药物洗脱支架在糖尿病患者中的应用进展

葛 雷 复旦大学附属中山医院心内科 上海市心血管病研究所

作者:  葛雷   日期:2007/4/17 0:00:00

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正常生理情况下,胰岛素与胰岛素受体结合后,胰岛素受体磷酸化导致胰岛素受体底物(IRS)的酪氨酸磷酸化,随后激活其下游底物,将胰岛素信号下传。代谢综合征患者因炎症作用导致IRS和胰岛素受体的结合松散以及激活下游底物磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的能力下降。

    正常生理情况下,胰岛素与胰岛素受体结合后,胰岛素受体磷酸化导致胰岛素受体底物(IRS)的酪氨酸磷酸化,随后激活其下游底物,将胰岛素信号下传。代谢综合征患者因炎症作用导致IRS和胰岛素受体的结合松散以及激活下游底物磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的能力下降。PI3K激活能力下降,将影响其下游底物哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),从而可能影响雷帕霉素药物洗脱支架(SES)在糖尿病患者中的疗效,尤其是胰岛素依赖型糖尿病患者的疗效,而紫杉醇抑制细胞增殖和迁移并不通过该途径,因此有学者推测紫杉醇药物洗脱支架(PES)在糖尿病患者中的疗效可能优于SES。

    一. 糖尿病患者中PES与裸金属支架(BMS)疗效比较 对TAXUS II,IV,V和VI研究中糖尿病亚组进行汇总分析,结果显示与BMS相比,PES在不增加心源性死亡率、心肌梗死发生率和支架内血栓形成等风险的同时,明显降低糖尿病患者靶病变血运重建率(TLR)(13.1% vs. 25.5%,P<0.0001)((图1))。

    二. 糖尿病患者中PES与SES疗效比较 尽管基础研究显示PES对糖尿病患者的疗效可能优于SES,然而ISR-Diabetes研究并没有发现相应的结果,相反则显示与SES相比,PES的晚期管腔丢失较高。然而必须指出的是ISR-Diabetes研究为两中心研究,入选患者较少,同时使用晚期管腔丢失作为其临床研究终点,因此该研究并不能代表PES在糖尿病患者疗效的全貌。最近Daemen等对708例糖尿病患者随访两年,这些患者分别接受了SES(n=206),PES(n=250)和BMS(n=252)治疗。两年随访结果显示,与SES相比,PES使得TLR降低60%(5.3% vs.13.2%,P=0.0037),并且有降低靶血管血运重建率(TVR)的趋势(9.7% vs.15.3%,P=0.06)((图2)),更值得关注的是,PES组患者1年后死亡率明显低于SES组患者(1.2% vs. 5.8%,P=0.007)((图3))。与SES相比,PES有降低2年严重心脏不良事件(MACE)发生率的趋势(21.2% vs. 28.9%,P=0.057)。该研究结果与之前的STENT研究结果类似(PES组MACE为6.0%,SES组为10.7%,P=0.08)。必须指出的是,与既往许多类似研究不同,该研究入选了很多随机研究剔除的病变和患者,如左主干病变、分叉病变、慢性闭塞病变、急性冠脉综合征患者等等。在Daemen研究中高危病变患者约占60%,与BMS组和SES患者相比,PES组患者C型病变最多(53%),每一患者支架总长度最长(48.8mm),慢性闭塞病变比例最高(22%),即便存在这样的复杂病变,PES仍然显示出其优势。

    在2006年美国TCT会议上,公布了4个PES和SES在糖尿病患者应用的直接比较研究,这些研究得出一致结论:对于糖尿病患者,PES在降低TLR或TVR、或死亡、心肌梗死及TVR等方面可能优于SES ((图4))。 必须指出的是,这些研究均为非随机研究,各组患者的基本病情有很多差异,尽管这些研究没有严格的剔除标准,更能反映日常工作,但是为了能明确PES和SES对糖尿病患者疗效的差异,大规模、多中心、长期随访的随机研究是必需的。

版面编辑:国际循环



药物洗脱支架糖尿病

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